美国国家科学院机械生物学研究所(MBI)的研究人员说新加坡国立大学(NUS)和杜克-NUS医学院发现了一种重新唤醒休眠神经干细胞的新机制,这可能会导致自闭症、脑瘫和学习障碍等神经发育障碍的新治疗方法的开发。
大多数神经干细胞从神经系统发育而来,可以分化成不同种类的脑细胞,在成年哺乳动物的大脑中保持休眠状态,直到它们受到特定信号的刺激。当他们醒来时,他们产生新的神经元来支持大脑的生长和修复。
神经干细胞激活缺陷与神经发育问题有关,如小头症,这是一种由于大脑发育不当导致婴儿头部明显小于预期的情况,以及与年龄相关的认知能力下降。
全世界约有5%的儿童和青少年患有神经发育问题,这些问题限制了他们思考、交流、适应性行为和使用精神运动技能的能力。
为了研究这种激活,科学家们观察了果蝇或果蝇。果蝇的神经干细胞在受到刺激之前是潜伏的,就像哺乳动物一样。
他们的研究发表在《科学进展》杂志上,证明了星形胶质细胞在激发果蝇大脑中潜在的神经干细胞方面的重要性。星形胶质细胞是一种胶质细胞,通常被认为提供结构和营养支持。
研究人员使用10倍放大的超分辨率显微镜研究了果蝇神经干细胞的微观纤维模式,这些模式表明果蝇神经干细胞是失活的。这些微小的结构是细胞体的突出物,富含肌动蛋白或蛋白丝。
它们的直径约为1.5微米,比人类头发的直径小20倍。当某种双胍蛋白激活这些细丝时,它们就能组装起来。
研究人员注意到星形胶质细胞发出一种特殊的信号蛋白,称为折叠原肠胚,或雾。这引发了一系列事件,包括激活Formin蛋白途径来调节肌动蛋白丝的运动。
最终,这些程序将脑干细胞从沉睡中唤醒。随后,它们开始分裂,产生新的神经元,帮助大脑发育和修复。
接下来,为了响应星形胶质细胞释放的Fog,神经干细胞中被称为GPCR的受体蛋白激活了控制神经干细胞中肌动蛋白细丝发育的信号级联。
gpcr在细胞的基本功能中起着重要作用。因此,fda批准的34%的药物靶向GPCR蛋白家族,使其成为治疗许多人类疾病的重要药理靶点。
因此,了解这一信号通路如何影响神经干细胞的再激活,可能为当前药物治疗神经发育问题提供一种技术。
王红艳是杜克大学-新加坡国立大学神经科学与行为障碍研究项目的代理项目主任。
目前,研究人员正在研究可能影响神经干细胞活性的星形胶质细胞信号。他们还打算调查类似系统影响人类大脑发育的可能性。
作为医学研究和教学的先驱,杜克-新加坡国立大学致力于通过尖端的科学进步来提高患者的护理水平。这项研究是其持续努力的一个组成部分,以扩大对人类大脑基本过程的了解,开发新的治疗策略,特别是对那些患有神经系统疾病的人。
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